Aun cuando se acude a la cirugía algunas veces para eliminar un solo plasmacitoma, ésta se emplea rara vez para tratar el mieloma múltiple. Cuando existe una compresión de la médula espinal que produce parálisis, una debilidad muscular grave o entumecimiento, puede necesitarse una cirugía de urgencia. Para evitar fracturas, podría necesitarse una cirugía electiva (no de urgencia) para adjuntar varillas o placas metálicas de modo que ayuden a apoyar los huesos debilitados.
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