Terapias dirigidas para la leucemia mieloide crónica

Las células de leucemia mieloide crónica (CML) contienen un gen anormal, BCR-ABL, que no se encuentra en las células normales. Este gen produce una proteína BCR-ABL, que causa que las células CML crezcan y se reproduzcan descontroladamente. BCR-ABL es un tipo de proteína conocida como tirosina cinasa. Los medicamentos conocidos como inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) que se dirigen a la proteína BCR-ABL son el tratamiento convencional de la CML. Algunos de estos son:

  • Imatinib (Gleevec®)
  • Dasatinib (Sprycel®)
  • Nilotinib (Tasigna®)
  • Bosutinib (Bosulif®)
  • Ponatinib (Iclusig®)

Estos medicamentos parecen ser más eficaces cuando la CML se encuentra en la fase crónica, aunque también pueden ayudar a los pacientes con la enfermedad más avanzada (fase acelerada o blástica). En la mayoría de las personas, los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) no parecen provocar que la leucemia desaparezca por siempre, por lo que estos medicamentos deben tomarse indefinidamente. Pero para algunas personas que tienen respuestas muy buenas y de larga duración al tratamiento, sería posible dejar de tomar estos medicamentos, o al menos reducir la dosis. (Para más información, consulte Tratamiento de la leucemia mieloide crónica por fase).

Estos medicamentos son pastillas que usted puede tomar en su casa. Para obtener los mejores resultados, es importante tomarlos exactamente como su médico le indique. Omitir las píldoras o ajustar las dosis puede afectar el tratamiento de TKI.

Todos estos medicamentos pueden ocasionar interacciones graves con algunos otros medicamentos, suplementos de venta sin receta e incluso ciertos alimentos (tal como la toronja y la granada). Asegúrese de que su médico siempre tenga una lista de todo lo que está tomando, incluso las medicinas de venta sin receta, vitaminas y suplementos herbarios. También necesita hablar con su médico antes de comenzar a tomar un medicamento nuevo, para asegurarse de que es seguro.

Asimismo, es importante comprender que todos los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI)  pueden causar daños a un feto en caso de tomarse durante el embarazo.

Inhibidores de la tirosina cinasa para tratar la fase crónica de la CML

Estos inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) están disponibles desde el 2018. Cualquiera de ellos podría utilizarse como tratamiento inicial (o de primera línea) de la fase crónica de la CML.

Imatinib

El imatinib (Gleevec) fue el primer medicamento específicamente dirigido a la proteína tirosina cinasa BCR-ABL.  Debido a esto se conoce como inhibidor de la tirosina cinasa de primera generación.

Casi todos los pacientes con CML responden al tratamiento con imatinib, y la mayoría de estas respuestas parecen durar por muchos años.

Imatinib se toma por vía oral como pastilla, con comida, generalmente una vez al día.

El imatinib genérico también está disponible. Los estudios han demostrado que el imatinib genérico funciona igualmente bien y causa el mismo tipo de efectos secundarios que el medicamento de marca, Gleevec.

Efectos secundarios del imatinib

Los efectos secundarios comunes pueden incluir diarrea, náuseas, dolores musculares y cansancio, los cuales son habitualmente leves. Algunas personas presentan erupciones en la piel que producen comezón. Si es necesario, la mayoría de estos síntomas se puede tratar.

Otro efecto secundario común es la acumulación de líquido alrededor de los ojos, los pies y el abdomen. En raros casos se puede acumular líquido en los pulmones o alrededor del corazón, lo que puede ocasionar problemas con la respiración. Algunos estudios han sugerido que parte de esta acumulación de líquido se debe a los efectos del medicamento en el corazón, aunque esto es infrecuente. Aún no es claro qué tan grave es este efecto secundario o si desaparece cuando se suspende el tratamiento. Si está tomando este medicamento, notifique inmediatamente a su médico si nota un aumento de peso repentino o acumulación de líquido en cualquier parte del cuerpo o dificultad para respirar.

Los recuentos de glóbulos blancos y de plaquetas de una persona posiblemente podrían disminuir. Cuando esto ocurre al principio del tratamiento, se puede deber a que las células formadoras de sangre que producen estas células forman parte del proceso de la leucemia. Si éste es el caso, las células productoras de sangre normales predominan, y los recuentos de células sanguíneas volverán a elevarse con el pasar del tiempo.

Su médico puede decirle que deje de tomar el medicamento por un periodo de tiempo breve si su número de células sanguíneas se reduce demasiado. Esto también puede ocurrir más tarde en el tratamiento. Su médico puede reducir la dosis de imatinib para ver si sus recuentos sanguíneos mejoran.

En algunos pacientes, parece que el imatinib deja de surtir efecto con el paso del tiempo. A esto se le llama resistencia al imatinib. Parece ser que la resistencia al imatinib es causada por cambios en los genes de las células de la CML. Algunas veces esta resistencia se puede vencer aumentando la dosis de imatinib, pero algunos pacientes necesitan cambiar a un medicamento diferente, como por ejemplo a otro de los TKI.

Dasatinib

El dasatinib (Sprycel) es otro inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) dirigido a la proteína BCR-ABL. Como se desarrolló después del imatinib, se le llama un TKI de segunda generación.

Se administra de forma oral mediante una pastilla que se toma una vez al día con o sin comida.

El dasatinib se puede usar como primer tratamiento de la CML, pero también puede ser útil para pacientes que no pueden tomar imatinib debido a los efectos secundarios o porque el imatinib no surtía efecto.

Efectos secundarios del dasatinib

Los posibles efectos secundarios del dasatinib parecen ser similares a los del imatinib, incluyendo la acumulación de líquido, recuentos bajos de células sanguíneas, náuseas, diarrea y sarpullido.

Un efecto secundario importante que se puede presentar con este medicamento consiste en la acumulación de líquido alrededor del pulmón (llamado derrame pleural). Este efecto secundario es más común en pacientes que reciben dasatinib dos veces al día. El líquido se puede drenar con una aguja, aunque se puede acumular nuevamente, y es posible que sea necesario reducir la dosis de dasatinib.

Nilotinib

El nilotinib (Tasigna) es otro inhibidor de la tirosina cinasa de segunda generación que se dirige a la proteína BCR-ABL. Este medicamento se puede usar como primer tratamiento para la CML, y también se emplea en personas que no pueden tomar imatinib o para aquellas cuyas CML ya no responde a este medicamento.

Se administra en forma de pastilla. El paciente no puede comer dos horas antes de tomar el nilotinib y una hora después de tomarlo.

Efectos secundarios del nilotinib

Los efectos secundarios del nilotinib parecen ser leves, pero pueden incluir acumulación de líquido, recuentos bajos de células sanguíneas, náusea,  diarrea, sarpullido y algunos cambios químicos de la sangre que pueden necesitar tratamiento (por ejemplo, niveles bajos de potasio y magnesio). Puede causar altos niveles de azúcar en la sangre y pancreatitis, aunque esto ocurre en pocas ocasiones.

Este medicamento también puede afectar el ritmo cardiaco, causando una afección llamada síndrome de QT prolongado. Por lo general, esto no causa ningún síntoma, pero puede ser grave o incluso mortal. Debido a esto, los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (EKG) antes de tomar nilotinib, y una vez más durante el tratamiento. Este problema con el ritmo cardiaco puede a veces ser causado por la interacción del nilotinib con otros medicamentos o suplementos. Por lo tanto, resulta especialmente importante asegurarse de que su médico sepa las medicinas que está tomando, incluso las medicinas, vitaminas, hierbas y suplementos de venta sin receta. También necesita hablar con su médico antes de comenzar a tomar un medicamento nuevo, para asegurarse de que es seguro.

TKI usados cuando los de primera línea dejan de ejercer su acción

Bosutinib

El bosutinib (Bosulif) es otro inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) que tiene como blanco a la proteína BCR-ABL. Puede utilizarse como el primer tratamiento para la CML, aunque más a menudo se utiliza si otro TKI ya no surte efecto.

Este medicamento se administra de forma oral con alimentos una vez al día.

Efectos secundarios del bosutinib

Los efectos secundarios comunes son generalmente leves e incluyen diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, salpullido, fiebre, cansancio y  recuentos bajos de células sanguíneas (incluyendo recuentos bajos de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos). Con menor frecuencia, este medicamento puede también causar problemas en la retención de líquidos, daños hepáticos y reacciones alérgicas graves. Su médico revisará los análisis de sangre de forma periódica para observar si hay problemas con el hígado y saber si hay recuentos bajos en la sangre.

Ponatinib

El ponatinib (Iclusig) es un inhibidor de la tirosina cinasa más reciente y de tercera generación que tiene como blanco a la proteína BCR-ABL. Debido a que este medicamento puede causar algunos efectos secundarios graves, se usa solamente para tratar pacientes con CML si  todos los otros inhibidores de la tirosina cinasa no han surtido efecto o si sus células de la leucemia presentan un cambio genético llamado mutación T315I. El ponatinib es el primer inhibidor de la tirosina cinasa que funciona contra las células de la leucemia mieloide crónica que presentan dicha mutación.

Se administra de forma oral mediante una pastilla que se toma una vez al día con o sin comida.

Efectos secundarios del ponatinib

La mayoría de los efectos secundarios son leves y pueden incluir dolor abdominal, jaquecas, erupciones u otros problemas de la piel, y cansancio. La hipertensión arterial es relativamente común y puede que requiera ser tratada con medicamento.

También hay un riesgo de coágulos sanguíneos graves que puede conducir a ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, o bloquear las arterias y venas en los brazos y las piernas. En pocas ocasiones, los coágulos sanguíneos en pacientes que toman este medicamento han cortado la circulación, y dan lugar a un brazo o una pierna que necesita ser amputada (cortada). Puede que sea necesario hacer una cirugía u otro procedimiento médico para tratar estos coágulos sanguíneos. El riesgo de coágulos sanguíneos graves es mayor en los pacientes de mayor edad, aquellos que presentan ciertos factores de riesgo, como hipertensión arterial, colesterol elevado y aquellos que ya hayan tenido un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular, o que padezcan de una pobre circulación.

Con menos frecuencia, este medicamento puede debilitar el músculo del corazón, resultando en una condición conocida como insuficiencia cardiaca congestiva. Puede también causar problemas en el hígado, incluyendo insuficiencia hepática, así como pancreatitis (inflamación del páncreas lo cual puede resultar en dolor abdominal severo, náuseas y vómitos).

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Last Medical Review: June 19, 2018 Last Revised: June 19, 2018

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