Terapia dirigida para el cáncer de ovario o cáncer ovárico

Los medicamentos de terapia dirigida tratan el cáncer al atacar características específicas, cambios, mutaciones o sustancias en las células cancerosas o en su superficie. Cada tipo de terapia dirigida actúa de forma diferente, aunque todas cambian la manera en que las células cancerosas se multiplican, se dividen, se reparan o interactúan con otras células.

Inhibidores de la angiogénesis

Cómo funcionan (mecanismo de acción): Para obtener la sangre y los nutrientes que necesitan para crecer, los tumores envían señales que hacen que se formen nuevos vasos sanguíneos cercanos. Este proceso se llama angiogénesis. Los inhibidores de la angiogénesis sirven para detener la formación de nuevos vasos sanguíneos.

Algunos de los inhibidores de la angiogénesis más comunes se dirigen a la proteína del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés), por lo que se denominan inhibidores de VEGF. Son un tipo de anticuerpo monoclonal, que es una versión sintética de una proteína específica del sistema inmunitario.

El bevacizumab (Avastin) es un inhibidor de VEGF que se ha comprobado que reduce o retrasa el crecimiento del cáncer ovárico epitelial avanzado. El bevacizumab parece funcionar aún mejor cuando se administra junto con quimioterapia, dado que ha mostrado buenos resultados en la reducción (o detención del crecimiento) de los tumores. Sin embargo, no parece servir para que las mujeres vivan más tiempo.

El bevacizumab también puede administrarse junto con olaparib (ver a continuación) como tratamiento de mantenimiento para el cáncer con una mutación en el gen BRCA o inestabilidad genómica (ver a continuación) cuando ya se ha reducido bastante con quimioterapia con carboplatino o cisplatino.

Se administra como infusión en una vena (IV) cada 2 a 3 semanas.

Efectos secundarios de los inhibidores de la angiogénesis

• Efectos secundarios frecuentes: Sangrado de la nariz, dolor de cabeza, presión arterial alta, proteína en la orina, alteración del gusto, piel seca, dolor de espalda, piel seca, lagrimeo excesivo
• Efectos secundarios poco frecuentes, pero graves: Sangrado grave, formación de orificios (perforaciones) en el intestino, problemas con la cicatrización de heridas, coágulos en el corazón o el cerebro, daño cerebral llamado síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS, por sus siglas en inglés), presión arterial muy alta, daño al riñón, reacción alérgica al medicamento (reacción a la infusión), daño en la tiroides, insuficiencia en los ovarios y daños al feto (fetal).

Debido a los riesgos de sangrado, estos medicamentos no suelen utilizarse en las personas que tosen sangre o toman medicamentos anticoagulantes.

Puede acceder aquí para conocer más: Inhibidores de la angiogénesis (en inglés)

Inhibidores de PARP

El olaparib (Lynparza), el rucaparib (Rubraca) y el niraparib (Zejula) son inhibidores de PARP. Bloquean una enzima llamada PARP (poli[ADP]-ribosa polimerasa), que normalmente sirve para reparar el ADN dañado dentro de las células.

Los genes BRCA (BRCA1 y BRCA2) también producen proteínas que sirven para reparar el ADN, pero de manera diferente. Cuando estos genes están mutados, las células cancerosas pueden tener dificultades para reparar el ADN dañado. Los inhibidores de PARP pueden dificultar aún más que estas células reparen el ADN dañado, lo que a menudo ocasiona su muerte.

Se ha comprobado que estos medicamentos sirven para reducir o retrasar por un tiempo el crecimiento de algunos tipos de cáncer de ovario avanzados. Sin embargo, hasta el momento, no está claro si pueden ser útiles para que las mujeres vivan más tiempo.

Si no se sabe si usted tiene alguna mutación en el gen BRCA, el médico podría solicitar un análisis de sangre o saliva y del tumor antes de comenzar el tratamiento con uno de estos medicamentos.

Todos estos medicamentos se toman por boca a diario, en pastillas o capsulas.

El olaparib (Lynparza) se utiliza para tratar el cáncer de ovario avanzado, normalmente después de haber intentado con quimioterapia. Se puede utilizar en las personas con o sin una mutación en el gen BRCA.

En las mujeres con una mutación en el gen BRCA, se puede utilizar el olaparib de las siguientes formas:

• Como tratamiento de mantenimiento para el cáncer avanzado, si el cáncer se ha reducido después de la quimioterapia de primera línea (cisplatino o carboplatino)
• Con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento si el cáncer se ha reducido bastante con quimioterapia que contiene carboplatino o cisplatino
• Como tratamiento de mantenimiento para el cáncer avanzado que ha vuelto a aparecer después del tratamiento y que posteriormente se ha reducido en respuesta a la quimioterapia con cisplatino o carboplatino

En las mujeres sin una mutación en el gen BRCA, se puede utilizar el olaparib de las siguientes formas:

• Con bevacizumab como tratamiento de mantenimiento si el tumor tiene una alta puntuación de inestabilidad genómica (una prueba que mide la cantidad de genes anómalos en las células cancerosas) y se ha reducido bastante con quimioterapia que contiene carboplatino o cisplatino
• Como tratamiento de mantenimiento para el cáncer avanzado que ha vuelto a aparecer después del tratamiento y que posteriormente se ha reducido en respuesta a la quimioterapia con cisplatino o carboplatino.

En algunos casos, el niraparib (Zejula) puede utilizarse para tratar el cáncer de ovario en las mujeres con o sin una mutación en el gen BRCA:

• Como tratamiento de mantenimiento para el cáncer de ovario avanzado, si el cáncer se ha reducido con quimioterapia de primera línea (cisplatino o carboplatino)

En las mujeres con una mutación en el gen BRCA, se podría utilizar el niraparib de las siguientes formas:

• Como tratamiento de mantenimiento para el cáncer de ovario avanzado que ha vuelto a aparecer después del tratamiento y que posteriormente se ha reducido con quimioterapia que contiene cisplatino o carboplatino.

El rucaparib (Rubraca) se puede utilizar en las mujeres con o sin una mutación BRCA, como tratamiento de mantenimiento para el cáncer de ovario avanzado que ha vuelto a aparecer después del tratamiento y que posteriormente se ha reducido en respuesta a la quimioterapia con cisplatino o carboplatino.

Efectos secundarios de los inhibidores de PARP

Los efectos secundarios de estos medicamentos pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, cansancio extremo, pérdida del apetito, cambios en el gusto, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), dolor abdominal y dolor muscular y en las articulaciones.

En raras ocasiones, algunas personas que recibieron tratamiento con estos medicamentos han presentado algún tipo de cáncer en la sangre, como síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda.

Medicamentos que se dirigen al receptor alfa de folato

En muchos tipos de cáncer de ovario, las células presentan altos niveles de la proteína receptora alfa de folato (FR-alfa) en la superficie. Los medicamentos que se dirigen a esta proteína podrían ser una opción para tratar estos tipos de cáncer.

El mirvetuximab soravtansina (Elahere) es un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC, por sus siglas en inglés), que es un anticuerpo creado en un laboratorio unido a un medicamento de quimioterapia. El anticuerpo actúa como un dispositivo de localización al unirse a la proteína FR-alfa en las células cancerosas, lo que lleva la quimioterapia directamente hacia ellas.

Este medicamento se puede usar para tratar el cáncer ovárico epitelial que da positivo para FR-alfa y que ya no responde a los medicamentos de quimioterapia con platino, como el cisplatino o el carboplatino.

Este medicamento se administra en una vena (por una vía intravenosa o un catéter venoso central), generalmente una vez cada 3 semanas. Antes de cada tratamiento, recibirá medicamentos para prevenir reacciones a la infusión, las náuseas y los vómitos.

Efectos secundarios del mirvetuximab soravtansina

Los efectos secundarios frecuentes pueden incluir náuseas y vómitos, diarrea o estreñimiento, sensación de cansancio, dolor abdominal, recuentos bajos de células sanguíneas y cambios en los niveles de minerales en la sangre.

Este medicamento puede causar problemas en los ojos, que a veces pueden ser graves. Estos problemas pueden incluir visión borrosa, ojos secos, sensibilidad a la luz, dolor en los ojos o cambios en la vista. Necesitará hacerse un examen de la vista antes de comenzar el tratamiento con este medicamento y el médico le recetará gotas para los ojos que deberá usar antes y durante el tratamiento. Informe de inmediato al médico o al personal de enfermería si presenta algún problema en los ojos.

Este medicamento puede causar enfermedad pulmonar grave en algunas personas, que incluso podría poner en peligro la vida. Es muy importante informar de inmediato al médico o al personal de enfermería si tiene síntomas tales como tos, dificultad para respirar o dolor en el pecho.

Además, este medicamento puede causar daños a los nervios (neuropatía periférica), lo que puede provocar entumecimiento, hormigueo o debilidad en las manos y los pies.

Medicamentos que actúan sobre los cambios en el gen NTRK

Cómo funcionan (mecanismo de acción): Un número muy pequeño de casos de cáncer de ovario presenta cambios en uno de los genes NTRK, llamados fusiones del gen NTRK. Las células con estos cambios genéticos producen proteínas TRK anómalas, lo que puede provocar la multiplicación anómala de las células y causar cáncer. Los inhibidores de NTRK atacan y desactivan las proteínas producidas por los genes NTRK.

El larotrectinib (Vitrakvi), el entrectinib (Rozlytrek) y el repotrectinib (Augtyro) son inhibidores de NTRK.

Estos medicamentos se toman en pastillas una o dos veces al día.

Efectos secundarios de los inhibidores de TRK

• Efectos secundarios frecuentes: Anomalías en las pruebas hepáticas (del hígado), recuentos bajos de glóbulos blancos y rojos, dolor muscular y en las articulaciones, cansancio, diarrea o estreñimiento, náuseas y vómitos y dolor de estómago.
• Efectos secundarios poco frecuentes, pero graves: Cambios mentales, tales como confusión, cambios de humor, cambios en el sueño; daño hepático (al hígado); cambios en el ritmo cardíaco o la función cardíaca; cambios en la visión; y daño al feto.

Medicamentos que actúan sobre los cambios en el gen BRAF

Cómo funcionan (mecanismo de acción): Algunos tipos de cáncer de ovario tienen cambios en el gen BRAF. Las células con estos cambios producen una proteína BRAF alterada que promueve su crecimiento. Los inhibidores de BRAF atacan esta proteína y las proteínas relacionadas.

A menudo se administra una combinación del inhibidor de BRAF dabrafenib (Tafinlar) y otro medicamento llamado trametinib (Mekinist) (un tipo de inhibidor de MEK) para el cáncer avanzado con la mutación BRAF V600E.

Estos medicamentos se toman todos los días en pastilla o cápsula.

Efectos secundarios de los inhibidores de BRAF

• Efectos secundarios frecuentes: Engrosamiento de la piel, sarpullido, picazón, sensibilidad al sol, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, cansancio, caída del pelo, náuseas y diarrea.
• Efectos secundarios poco frecuentes, pero graves: Sangrado, problemas del ritmo cardíaco, problemas hepáticos (hígado) o renales (riñones), problemas pulmonares, reacciones alérgicas graves, problemas graves en la piel o en los ojos, aumento de los niveles de azúcar en sangre y cáncer de piel de células escamosas.

Medicamentos que actúan sobre los cambios en el gen HER2

Cómo funcionan (mecanismo de acción): En un porcentaje bajo de casos de cáncer de ovario, las células cancerosas tienen ciertos cambios en el gen HER2 (ERBB2) que fomentan su crecimiento. Los medicamentos dirigidos al HER2 se pueden usar para tratar el cáncer de ovario metastásico si las células cancerosas tienen ciertos tipos de cambios en el gen HER2.

El fam-trastuzumab deruxtecán (Enhertu) es un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC). Está compuesto por un anticuerpo creado en un laboratorio dirigido a la proteína HER2, que está unida a un medicamento de quimioterapia. El anticuerpo actúa como un dispositivo localizador al unirse a la proteína HER2 en las células cancerosas, llevando así la quimio directamente a ellas.

Estos medicamentos se administran por infusión en una vena (IV). Normalmente, se administran una vez cada pocas semanas.

Efectos secundarios de los inhibidores de HER2

• Efectos secundarios frecuentes: Recuentos bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas; cansancio; caída del pelo; náuseas y vómitos; dolor muscular y en las articulaciones; y cambios en otros análisis de sangre.
• Efectos secundarios poco frecuentes, pero graves: Cambios en la función cardíaca y un recuento de glóbulos blancos gravemente bajo, lo que aumenta el riesgo de infección.

Medicamentos que actúan sobre los cambios en el gen RET

Cómo funcionan (mecanismo de acción): En un pequeño porcentaje de casos de cáncer de ovario, las células tumorales presentan un reordenamiento en el gen RET que hace que produzcan una forma anómala de la proteína RET. Esta proteína anómala fomenta el crecimiento de las células tumorales. Los inhibidores de RET pueden utilizarse para tratar el cáncer avanzado con el reordenamiento del RET. El selpercatinib es un inhibidor de RET.

Estos medicamentos se toman por boca en cápsulas, por lo general una o dos veces por día.

Efectos secundarios de los inhibidores de RET

• Efectos secundarios frecuentes: Sequedad bucal, diarrea o estreñimiento, presión arterial alta, cansancio, hinchazón en las manos o los pies, sarpullido, dolor muscular y en las articulaciones y recuentos bajos de glóbulos o cambios en otros análisis de sangre.
• Efectos secundarios poco frecuentes, pero graves: Daño hepático (hígado), daño pulmonar, reacciones alérgicas, cambios en el ritmo cardíaco, sangrado fácil y problemas de cicatrización de heridas.

Medicamentos que actúan sobre los cambios en el gen KRAS

Cómo funcionan (mecanismo de acción): Algunos tipos de cáncer de ovario tienen cambios en el gen KRAS, lo que causa que produzcan una forma anómala de la proteína KRAS. Esta proteína anómala fomenta el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.

La combinación de avutometinib (inhibidor de RAF/MEK) y defactinib (inhibidor de FAK) puede ser eficaz en el tratamiento del cáncer de ovario seroso de bajo grado con cambios en el gen KRAS. Esta combinación de medicamentos se conoce como Avmapki Fakzynja Co-Pack.

Estos medicamentos se toman en pastillas, por lo general una o dos veces al día.

Efectos secundarios de la combinación de avutometinib y defactinib

• Efectos secundarios frecuentes: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, cansancio extremos, dolor muscular o en las articulaciones, hinchazón, infección del tracto urinario y cambios en los análisis de laboratorio relacionados con el hígado y el recuento de células sanguíneas.
• Efectos secundarios poco frecuentes, pero graves: Cambios en la vista, sarpullidos, daño al hígado, daño a los músculos y daños al feto.

Medicamentos que actúan sobre el receptor de glucocorticoides (GR)

Cómo funcionan (mecanismo de acción): En algunos casos el cáncer de ovario utiliza las hormonas del estrés del cuerpo (llamadas glucocorticoides) para sobrevivir y resistir el tratamiento.

El relacorilant (Lifyorli) bloquea este efecto, lo que puede ayudar a que la quimioterapia funcione mejor. El relacorilant se usa junto con el medicamento de quimioterapia nab-paclitaxel para tratar a adultos con ciertos tipos de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneales primarios que ya no responden a la quimioterapia basada en platino. Se utiliza después de 1 a 3 tratamientos previos, incluyendo el bevacizumab.

El relacorilant se toma en pastilla. El nab-paclitaxel se administra por vía intravenosa (IV) según un calendario establecido.

Efectos secundarios de la combinación de relacorilant y nab-paclitaxel

• Efectos secundarios frecuentes: recuento bajo de células sanguíneas (lo que puede aumentar el riesgo de infección), cansancio, náuseas, caída del pelo, diarrea, estreñimiento, pérdida del apetito y hormigueo o entumecimiento en las manos y los pies.
• Efectos secundarios poco frecuentes pero graves: infecciones graves, recuento sanguíneo muy bajo, reacciones alérgicas durante la infusión intravenosa y cambios en la presión arterial o en los niveles de sales (electrolitos) en el cuerpo.