Medicamentos no quimioterapéuticos para la leucemia promielocítica aguda (APL)

Los medicamentos principales que se usan para tratar la leucemia promielocítica aguda (APL) son distintos de los que se usan para tratar otros tipos de leucemia mieloide aguda (AML).

La quimioterapia (quimio) es el tratamiento principal para la mayoría de los tipos de leucemia mieloide aguda (AML). La leucemia promielocítica aguda (APL), sin embargo, es distinta de otros subtipos de AML en algunos aspectos importantes.

En el caso de la APL, las células de leucemia (promielocitos anómalos) no pueden madurar y volverse glóbulos blancos normales, pero sí pueden crecer y dividirse muy rápidamente. Estas células contienen proteínas que, al ser liberadas al torrente sanguíneo, pueden hacer que la sangre coagule de forma descontrolada. Esto puede derivar en problemas no solo con coágulos sanguíneos, sino también con hemorragias graves. En el pasado, cuando se usaban medicamentos de quimio convencionales para eliminar las células de APL, estas proteínas se liberaban en el torrente sanguíneo y algunas personas morían por complicaciones causadas por la coagulación o hemorragias.

Los expertos se dieron cuenta que las células de leucemia de la APL tienen un cambio en un gen específico que las hace sensibles a ciertos medicamentos que no son como los medicamentos de quimio convencionales. Estos medicamentos sirven para que las células de APL maduren y se conviertan en glóbulos blancos normales. Este proceso se conoce como diferenciación y estos medicamentos se llaman agentes de diferenciación. Debido a que las células de APL no mueren, sus proteínas nocivas no se liberan en la sangre, lo que sirve para controlar el proceso de coagulación. Pero estos medicamentos también pueden causar sus propios efectos secundarios.

Estos dos medicamentos se pueden usar para tratar la APL:

• Ácido retinoico totalmente trans (ATRA, tretinoína o Vesanoid)
• Trióxido de arsénico (ATO, Trisenox)

Para más información sobre cómo se utilizan estos medicamentos para la APL, consulte Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (APL).

Ácido retinoico totalmente trans (ATRA)

El ATRA es un medicamento relacionado con la vitamina A. Suele ser parte de tratamiento inicial (inducción) de la APL, ya sea junto con quimio o con trióxido de arsénico (ver a continuación). También suele usarse durante un tiempo después como parte de la fase de consolidación del tratamiento para evitar que la leucemia vuelva a aparecer. Para esta fase del tratamiento, puede usarse con quimio o con trióxido de arsénico (o, posiblemente, con ambos). Para el mantenimiento a largo plazo, se podría utilizar ATRA solo o con quimio.

Efectos secundarios del ácido retinoico totalmente trans (ATRA)

El ATRA puede tener efectos secundarios similares a los que se podrían experimentar si se toma demasiada vitamina A. Los efectos secundarios pueden incluir los siguientes:

• Dolor de cabeza
• Fiebre
• Resequedad en la piel y la boca
• Labios agrietados
• Sarpullido en la piel
• Pies hinchados
• Llagas en la boca o la garganta
• Picazón
• Irritación en los ojos
• Niveles elevados de lípidos en la sangre (como colesterol y triglicéridos)
• Resultados anómalos en los análisis de sangre para el hígado

Estos efectos secundarios suelen desaparecer cuando se suspende el medicamento.

Este medicamentos también puede causar síndrome de diferenciación en algunas personas (ver a continuación).

Trióxido de arsénico (ATO)

El trióxido de arsénico (ATO) puede actuar de una manera similar al ATRA en personas con APL. Se puede administrar con ATRA en las fases de inducción y consolidación del tratamiento, pero también puede ser útil como tratamiento cuando el APL vuelve a aparecer después del tratamiento con ATRA más quimio. A estas personas se les podría administrar ATO junto con el medicamento de terapia dirigida gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg).

El ATO se administra por la vena (IV).

Efectos secundarios del trióxido de arsénico (ATO)

Algunos efectos secundarios del ATO pueden incluir los siguientes:

• Fatiga (cansancio)
• Náuseas y vómitos
• Diarrea
• Dolor abdominal (en el vientre)
• Daño a los nervios (llamado neuropatía) que causa entumecimiento y hormigueo en las manos y los pies

El ATO también puede causar problemas de ritmo cardíaco, que pueden ser graves. Es posible que su médico le revise el ritmo cardíaco con un electrocardiograma (EKG) frecuentemente (incluso a diario) mientras usted reciba este medicamento.

Síndrome de diferenciación

El efecto secundario más importante de cualquiera de estos medicamentos se conoce como síndrome de diferenciación (antes se llamaba síndrome del ácido retinoico). Esto ocurre cuando las células de leucemia liberan ciertas sustancias químicas en la sangre. Se observa con mayor frecuencia durante las primeras semanas de tratamiento y en personas con un recuento alto de glóbulos blancos.

Los síntomas del síndrome de diferenciación pueden incluir los siguientes:

• Fiebre
• Problemas para respirar a causa de la acumulación de líquido en los pulmones y alrededor del corazón
• Presión arterial baja
• Daño al riñón
• Acumulación grave de líquido en cualquier otra parte del cuerpo

Si bien el síndrome de diferenciación puede ser grave, a menudo se puede tratar al suspender los medicamentos por un tiempo y administrar un esteroide como la dexametasona.