Medicamentos de terapia dirigida para el cáncer de piel tipo melanoma

Los medicamentos dirigidos atacan partes de las células del melanoma que las diferencian de las células sanas. Los medicamentos dirigidos funcionan de manera distinta a los medicamentos convencionales de quimioterapia, que básicamente atacan cualquier célula que se divida rápidamente.

Los medicamentos dirigidos pueden ser muy útiles para tratar el melanoma avanzado cuando las células contienen ciertos cambios genéticos.

Si usted tiene melanoma que se ha propagado más allá de la zona donde comenzó, probablemente se analizará una muestra de biopsia para ver si las células cancerosas contienen alguno de estos cambios genéticos. Esto se conoce como pruebas de biomarcadores.

Medicamentos que atacan las células con cambios en el gen BRAF

Alrededor de la mitad de todos los melanomas presenta cambios (mutaciones) en el gen BRAF. Las células del melanoma que tienen estos cambios producen una proteína BRAF alterada que fomenta su crecimiento.

Los medicamentos que atacan la proteína BRAF (inhibidores de BRAF) o las proteínas MEK relacionadas (inhibidores de MEK) muchas veces pueden ser útiles para tratar estos tipos de melanoma, aunque no suelen ser eficaces en el melanoma que contiene un gen BRAF normal o sano.

La mayoría de las veces, si una persona tiene una mutación en el gen BRAF y necesita terapia dirigida, se le administra tanto un inhibidor de BRAF como un inhibidor de MEK, pues estos medicamentos en conjunto funcionan mejor que por separado.

Inhibidores de BRAF

Los medicamentos vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar) y encorafenib (Braftovi) atacan directamente la proteína BRAF.

A menudo, estos medicamentos pueden servir para tratar el melanoma cuando se ha propagado o no se puede extirpar totalmente.

El dabrafenib también se puede utilizar (junto con el inhibidor de MEK trametinib; ver a continuación) después de la cirugía en personas con melanoma en etapa III, ya que puede servir para disminuir el riesgo de que el cáncer regrese.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas o cápsulas, generalmente una o dos veces al día.

Algunos de los efectos secundarios frecuentes pueden incluir un engrosamiento de la piel, erupciones, picazón, sensibilidad al sol, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, fatiga (cansancio), caída del pelo y náuseas. Algunos de los efectos secundarios menos frecuentes, pero graves, son los problemas en el ritmo cardíaco, problemas hepáticos (hígado), insuficiencia renal, reacciones alérgicas graves, problemas graves en la piel o los ojos, sangrado y altos niveles de azúcar en la sangre.

A algunas personas que reciben tratamiento con estos medicamentos se les forma nuevo cáncer de piel, especialmente cáncer de piel de células escamosas. Por lo general, estos tipos de cáncer son menos graves que el melanoma y se pueden tratar mediante una extirpación. Aun así, el médico le examinará la piel con cierta frecuencia durante el tratamiento y durante varios meses después. Además, usted debe notificar inmediatamente al médico si nota cualquier crecimiento o bulto nuevo o algna zona anómala en la piel.

Inhibidores de MEK

El gen MEK funciona en conjunto con el gen BRAF. Por lo tanto, los medicamentos que bloquean las proteínas MEK también pueden servir para tratar el melanoma con cambios en el gen BRAF. Los inhibidores de MEK incluyen el trametinib (Mekinist), el cobimetinib (Cotellic) y el binimetinib (Mektovi).

Con estos medicamentos se puede tratar el melanoma cuando se ha propagado o no se puede extirpar del todo.

El trametinib también se puede utilizar junto con el dabrafenib después de la cirugía en personas con melanoma que está en etapa III, ya que puede servir para disminuir el riesgo de reaparición o recurrencia del cáncer.

Como se menciona anteriormente, el método más común consiste en combinar un inhibidor MEK con un inhibidor BRAF. Esto parece encoger los tumores durante más tiempo que cualquiera de los medicamentos por sí solos. Algunos efectos secundarios (como la aparición de otros tipos de cáncer de piel) son en realidad menos comunes al combinarlos.

Los inhibidores de MEK son pastillas que se toman una o dos veces al día.

Entre los efectos secundarios comunes se pueden incluir sarpullido, náuseas, diarrea, hinchazón y sensibilidad a la luz solar. Hay efectos secundarios poco comunes, pero graves, que pueden incluir daños en la función cardíaca, pulmonar y hepática (hígado), sangrado o coágulos sanguíneos, problemas de la vista, daños musculares e infecciones en la piel.

Medicamentos que atacan las células con cambios en el gen C-KIT

Un pequeño número de casos de melanoma presenta cambios en el gen C-KIT, los cuales fomentan su crecimiento. Estos cambios son más comunes en melanomas que comienzan en ciertas partes del cuerpo:

• En las palmas de las manos, las plantas de los pies o debajo de las uñas (conocidos como melanomas acrales).
• Dentro de la boca, la garganta, la zona genital o la anal (conocidos como melanomas mucosos)
• En zonas que reciben exposición solar crónica

Algunos medicamentos dirigidos, como el imatinib (Gleevec) y el nilotinib (Tasigna), pueden afectar las células con cambios en el C-KIT. Si usted tiene un melanoma avanzado que se formó en alguna de estas zonas, su médico podría analizar las células del melanoma por si hay cambios en el gen C-KIT, lo que podría significar que uno de estos medicamentos será eficaz.

Medicamentos que se dirigen o atacan a las células con otros cambios genéticos

En algunos casos de melanoma podría haber cambios en otros genes que se pueden dirigir o atacar con ciertos medicamentos. Por ejemplo, pueden analizarse las células del melanoma en busca de cambios en genes como NRAS, ALK, ROS y NTRK. Estos cambios genéticos no son frecuentes en el melanoma, aunque algunos medicamentos dirigidos podrían ser una buena opción de tratamiento si se detecta algún cambio en uno de estos genes.

Existen estudios clínicos en los que también se están estudiando otros cambios genéticos.