Inmunoterapia para el cáncer de piel tipo melanoma

La inmunoterapia es el uso de medicamentos para que el propio sistema inmunitario de la persona reconozca y destruya con más eficacia las células cancerosas. El melanoma se puede tratar con varios tipos de inmunoterapia.

Inhibidores de puntos de control inmunitario

Una parte importante del sistema inmunitario es su capacidad para evitar atacar otras células sanas en el cuerpo. Para ello, utiliza proteínas de “puntos de control” en las células inmunitarias que actúan como interruptores que hay que activar (o desactivar) para iniciar una respuesta inmunitaria.

A veces, las células del melanoma usan estos puntos de control para evitar que el sistema inmunitario las ataque. Sin embargo, los medicamentos dirigidos a las proteínas de los puntos de control, llamados inhibidores de puntos de control, pueden ayudar al sistema inmunitario a detectar y atacar las células del melanoma.

Inhibidores de la PD-1

El pembrolizumab (Keytruda) y el nivolumab (Opdivo) son medicamentos que atacan a la PD-1, una proteína en las células del sistema inmunitario llamadas células o linfocitos T, que generalmente sirven para evitar que estas células ataquen otras células en el cuerpo. Al bloquear la PD-1, estos medicamentos impulsan la respuesta inmunitaria contra las células del melanoma.

Con estos medicamentos, se pueden tratar los siguientes casos de melanoma:

• El que no puede extirparse con cirugía
• El melanoma que se propagó a otras partes del cuerpo
• Después de la cirugía (como tratamiento adyuvante) para ciertos melanomas en etapa II, III o IV que se han extraído en su totalidad, para así intentar reducir el riesgo de que el cáncer vuelva a aparecer

Estos fármacos o medicamentos se administran mediante infusión intravenosa (IV), generalmente cada 2 a 6 semanas, según el medicamento y el motivo por el que se administra.

Inhibidor de PD-L1

El atezolizumab (Tecentriq) es un medicamento que ataca la PD-L1, una proteína relacionada con la PD-1 que se encuentra en algunas células tumorales y células inmunitarias. Al bloquear esta proteína, se puede estimular o reforzar la respuesta inmunitaria contra las células del melanoma.

Este medicamento se puede usar junto con los medicamentos dirigidos cobimetinib y vemurafenib en las personas con melanoma que contiene una mutación en el gen BRAF, cuando el cáncer no se puede extirpar con cirugía o se ha propagado a otras partes del cuerpo.

Este medicamento se administra por infusión intravenosa (IV), por lo general cada 2 a 4 semanas. El atezolizumab también se puede administrar (como Tecentriq Hybreza) en forma de inyección subcutánea (por debajo de la piel) durante varios minutos, generalmente una vez cada 3 semanas.

Inhibidor de CTLA-4

El ipilimumab (Yervoy) es otro inhibidor de puntos de control, pero tiene un objetivo diferente. Su objetivo es bloquear la CTLA-4, otra proteína en las células o linfocitos T que generalmente sirve para a mantenerlas bajo control.

Se puede usar para tratar el melanoma cuando no se puede extirpar con cirugía o cuando se ha propagado a otras partes del cuerpo. También podría utilizarse en algunas situaciones para casos de melanoma menos avanzados tras la cirugía (como tratamiento adyuvante) y así intentar reducir el riesgo de que el cáncer regrese.

Cuando se usa por sí solo, este medicamento tiene menos probabilidad de reducir los tumores que los inhibidores de PD-1 y suele tener efectos secundarios más graves, por lo que generalmente se prueba primero uno de los otros medicamentos. Otra opción es combinar el ipilimumab con uno de los inhibidores de lPD-1. Esto puede aumentar la probabilidad de reducir el tamaño de los tumores (algo más que un inhibidor de PD-1 solo), pero también puede aumentar el riesgo de que aparezcan efectos secundarios.

Este medicamento se administra en forma de infusión intravenosa (IV), generalmente una vez cada 3 semanas durante 4 tratamientos (aunque se puede dar por más tiempo cuando se usa como tratamiento adyuvante).

Inhibidor de LAG-3

El relatlimab ataca la LAG-3, otra proteína de puntos de control en ciertas células inmunitarias, que generalmente sirve para mantener bajo control el sistema inmunitario.

Este medicamento se administra junto con el inhibidor de PD-1 nivolumab (una combinación conocida como Opdualag). Se puede usar para tratar el melanoma cuando no se puede extirpar con cirugía o cuando se ha propagado a otras partes del cuerpo.

Este medicamento se administra por infusión intravenosa (IV), por lo general una vez cada 4 semanas.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios

Algunos de los efectos secundarios más comunes de estos medicamentos pueden incluir fatiga (cansancio), tos, náuseas, sarpullido en la piel, disminución del apetito, estreñimiento, dolores en las articulaciones y diarrea.

Hay otros efectos secundarios más graves que ocurren con menor frecuencia.

Reacciones a la infusión intravenosa: Algunas personas pueden tener una reacción a la infusión intravenosa mientras reciben estos medicamentos. Es como una reacción alérgica que puede incluir fiebre, escalofríos, enrojecimiento de la cara, erupciones o sarpullidos en la piel, comezón o picazón de la piel, sensación de mareo, respiración sibilante y dificultad para respirar. Es importante que notifique inmediatamente a su médico o al personal de enfermería si tiene cualquiera de esos síntomas mientras recibe los medicamentos.

Reacciones autoinmunitarias: Estos medicamentos eliminan una de las barreras del sistema inmunitario del cuerpo. A veces, el sistema inmunitario responde atacando a otras partes del cuerpo, lo que puede causar problemas graves o incluso mortales en los pulmones, los intestinos, el hígado, las glándulas productoras de hormonas y los riñones, entre otros.

Es muy importante informar al equipo de atención médica de cualquier efecto secundario nuevo lo antes posible. Si aparecen efectos secundarios graves, puede que haya que detener el tratamiento y administrarle dosis altas de corticoesteroides para suprimir el sistema inmunitario.

Interleucina-2 (IL-2)

Las interleucinas son proteínas que producen ciertas células en el cuerpo para estimular el sistema inmunitario de manera general. Algunas veces, se usan versiones sintéticas (artificiales) de interleucina-2 (IL-2), como la aldesleucina, para tratar el melanoma.

En el caso de melanoma avanzado: La IL-2 en dosis altas a veces puede reducir el tamaño del melanoma avanzado cuando se usa por sí sola. Ya no se utiliza tanto como en el pasado porque es más probable que los inhibidores de puntos de control inmunitarios funcionen mejor, y también suelen causar menos efectos secundarios. Sin embargo, la IL-2 podría ser una opción si estos medicamentos dejan de ser eficaces.

Para tratar casos de melanoma en etapa avanzada, se administra la IL-2 en infusiones intravenosas (IV), al menos al principio. Algunos pacientes o cuidadores aprenderán a poner en casa las inyecciones que van debajo de la piel.

Los efectos secundarios de la IL-2 pueden incluir síntomas parecidos a los de la gripe, tales como fiebre, escalofríos, dolores, cansancio intenso, somnolencia y recuentos bajos de células sanguíneas. La interleucina-2 en dosis altas puede causar acumulación de líquido en el cuerpo, de tal forma que la persona se hincha y puede sentirse bastante enferma. Debido a esto y a otros posibles efectos secundarios graves, las dosis altas de interleucina-2 solo se administran en hospitales, en centros que tienen experiencia con este tipo de tratamiento.

En algunos casos de melanoma en etapa más temprana: Cuando el melanoma ha llegado a los ganglios linfáticos cercanos, hay más probabilidad de que reaparezca en otra parte del cuerpo, incluso si se cree que se ha extirpado todo el cáncer. La IL-2 a veces se puede inyectar en los tumores (conocido como terapia intralesional) para tratar de reducir este riesgo. Los efectos secundarios suelen ser más leves cuando se inyecta la IL-2 directamente en el tumor.

A la hora de decidir si se usa la IL-2, es importante considerar los beneficios y los efectos secundarios potenciales de este tratamiento. Debido al riesgo de que aparezcan efectos secundarios graves, las dosis altas de IL-2 no suelen ser una buena opción para las personas que tienen otros problemas de salud serios.

Terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)

En la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL, por sus siglas en inglés) se emplean células del sistema inmunitario, llamadas células o linfocitos T, que han entrado (se han infiltrado) al tumor para atacar las células cancerosas. Los tratamientos que utilizan estas células pueden servir para reducir el tamaño de algunos casos de melanoma. Este tipo de tratamiento se conoce también como inmunoterapia autóloga derivada de células o linfocitos T.

El lifileucel (Amtagvi) es un tipo de terapia con linfocitos infiltrantes con el que se puede tratar a personas con melanoma avanzado, después de haber probado otros tratamientos.

En este tratamiento, se extirpa con cirugía un tumor de melanoma y se envía a un laboratorio, donde los TIL se separan y luego se multiplican durante algunas semanas. Después de eso, se envían de vuelta y se administran a la persona por infusión intravenosa (IV). Una vez en el cuerpo, los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) buscan las células del melanoma y las atacan.

Las personas que reciben este tratamiento primero reciben quimioterapia durante una semana aproximadamente para que el cuerpo pueda aceptar los TIL. Después de recibir estas células, la persona también recibe IL-2 (ver información anterior), la cual ayuda a que estas células inmunitarias ataquen el cáncer.

Este tratamiento puede causar efectos secundarios graves o incluso mortales, por lo que debe administrarse en un hospital. Los efectos secundarios graves pueden incluir los siguientes:

• Recuentos muy bajos de células sanguíneas, lo que puede aumentar el riesgo de sangrado e infecciones graves
• Sangrado o hemorragia interna
• Infecciones graves
• Problemas cardíacos
• Problemas pulmonares
• Problemas renales
• Reacciones a la infusión intravenosa

Hay otros efectos secundarios posibles, como fiebre, escalofríos, sensación de mucho cansancio, sarpullido o erupción cutánea, presión arterial baja y diarrea.

Terapia de virus oncolíticos

Los virus son un tipo de germen que puede infectar y destruir las células. Algunos virus pueden modificarse en el laboratorio para que infecten y destruyan principalmente las células cancerosas. Se los conoce como virus oncolíticos. Además de destruir las células de forma directa, los virus también pueden alertar al sistema inmunitario para que ataque las células cancerosas.

El talimogene laherparepvec (Imlygic), también conocido como tamoligén laherparepvec o T-VEC, es un virus oncolítico con el que se pueden tratar los casos de melanoma en la piel o los ganglios linfáticos que no pueden extirparse con cirugía. El virus se inyecta directamente en los tumores, generalmente cada 2 semanas. Este tratamiento a veces puede reducir el tamaño de estos tumores y de otros que se encuentren en otras partes del cuerpo.

Los efectos secundarios pueden incluir síntomas parecidos a los de la gripe y dolor en el sitio de la inyección.

Vacuna Bacilo de Calmette-Guérin (BCG)

La vacuna Bacilo de Calmette-Guérin (BCG, por sus siglas en inglés) es una vacuna que contiene un germen relacionado con el que causa la tuberculosis. La BCG no causa enfermedades graves en las personas, pero sí activa el sistema inmunitario. La vacuna BCG sirve para tratar el melanoma en etapa III al inyectarla directamente en los tumores, aunque ya no se usa muy a menudo.

Crema imiquimod

El imiquimod (Zyclara) es un medicamento que se aplica sobre la piel en forma de crema, y estimula la respuesta inmunitaria local contra las células del cáncer de piel.

En el caso del melanoma en etapa muy temprana (etapa 0) y que se encuentra en zonas sensibles de la cara, algunos médicos pueden utilizar el imiquimod si no se puede extraer todo el tumor con la cirugía.

El imiquimod también podría ser una opción en el tratamiento de algunos melanomas que se han propagado por la piel, sobre todo si por algún motivo no se puede operar.

Por lo general, la crema se aplica de 2 a 5 veces por semana durante unos 3 meses. Algunas personas tienen reacciones graves en la piel debido a este medicamento, y algunas podrían presentar síntomas como los de la gripe durante el tratamiento.

Nuevos tratamientos

Durante algunos estudios iniciales, se demostraron resultados prometedores con algunos otros tipos de inmunoterapia a la hora de tratar el melanoma. En otros estudios se está evaluando la combinación de diferentes tipos de inmunoterapia para saber si se podría mejorar su eficacia. Para obtener más información, vea ¿Qué avances hay en las investigaciones sobre el cáncer de piel tipo melanoma?