Medicamentos de terapia dirigida para el cáncer de vesícula biliar

A medida que los investigadores aprenden más sobre los cambios en las células que causan cáncer de vesícula biliar, se han creado medicamentos que atacan o se dirigen a algunos de estos cambios. Estos medicamentos de terapia dirigida actúan de manera diferente a los medicamentos de quimioterapia (quimio) convencionales. Con este tipo de tratamiento se bloquea la multiplicación y la propagación de las células cancerosas y se limita el daño a las células sanas. Los medicamentos de terapia dirigida a veces funcionan cuando los medicamentos de quimioterapia convencionales no lo consiguen, y con frecuencia tienen efectos secundarios diferentes.

Inhibidores de FGFR2 como tratamiento para el cáncer de vesícula biliar

Los FGFR (receptores del factor de crecimiento de fibroblastos) son proteínas presentes en las células que les ayudan a multiplicarse y dividirse con normalidad. Un número reducido de personas con cáncer de vesícula biliar presentan alteraciones en los genes que producen los receptores FGFR, lo que da como resultado proteínas FGFR anómalas que provocan que las células se multipliquen de forma descontrolada y se conviertan en cancerosas.

El pemigatinib (Pemazyre) y el futibatinib (Lytgobi) son inhibidores de FGFR2. Bloquean la proteína FGFR2 anómala en las células cancerosas de la vesícula biliar e impiden que se multipliquen y se propaguen a otros lugares.

Con estos medicamentos se puede tratar algunos tipos de cáncer de vesícula biliar avanzados que no pueden extirparse mediante cirugía o que se han propagado a zonas distantes después de recibir antes al menos un tratamiento de quimioterapia. Para que estos medicamentos funcionen, el cáncer debe contener un gen FGFR2 anómalo, por lo que se le realizará una prueba en el cáncer antes de comenzar con cualquiera de estos medicamentos.

Estos medicamentos se toman por boca en forma de pastillas, por lo general una o dos veces al día.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de FGFR2

Los efectos secundarios más comunes de los inhibidores de FGFR2 incluyen problemas de riñón, caída del pelo, diarrea, estreñimiento, problemas en las uñas, fatiga, cambios en el sentido del gusto, náuseas, vómitos, sequedad o llagas en la boca, pérdida del apetito, piel seca, sequedad ocular y otros problemas en los ojos, eritrodisestesia palmoplantar o síndrome de las manos y de los pies, dolor abdominal (de vientre) y cambios en el nivel de minerales en la sangre.

Inhibidores de IDH1 como tratamiento para el cáncer de vesícula biliar

En algunas personas con cáncer de vesícula biliar, las células cancerosas presentan un cambio (mutación) en el gen IDH1, que normalmente sirve para que las células produzcan la proteína IDH1. Las mutaciones en este gen pueden provocar una proteína IDH1 anómala, que puede impedir que las células maduren como lo harían normalmente.

El ivosidenib (Tibsovo) es un inhibidor de IDH1. Este inhibidor bloquea la proteína IDH1 anómala, que parece ayudar a que las células cancerosas maduren y se conviertan en células más sanas. Este medicamento puede utilizarse en personas con cáncer de vesícula biliar avanzado que ya han recibido tratamiento previamente, si se determina que las células cancerosas presentan una mutación en el gen IDH1. El médico puede analizar las células cancerosas para determinar si presentan una mutación en el gen IDH1.

Este medicamento se toma por boca una vez al día.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de IDH1

Los efectos secundarios comunes pueden incluir fatiga, náuseas, vómitos, dolor o hinchazón abdominal (vientre), diarrea, pérdida de apetito, tos, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), sarpullido y cambios en los análisis clínicos, donde se muestra que el medicamento está afectando el hígado.

Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir cambios en el ritmo cardíaco, neumonía e ictericia (color amarillento de los ojos y la piel).

Inhibidores de NTRK como tratamiento para el cáncer de vesícula biliar

Un número muy pequeño de casos de cáncer de vesícula biliar presenta cambios en uno de los genes NTRK, llamados fusiones del gen NTRK. Las células con estos cambios genéticos producen proteínas TRK anómalas, lo que puede provocar la multiplicación anómala de las células y causar cáncer.

El larotrectinib (Vitrakvi) o el entrectinib (Rozlytrek) son inhibidores de NTRK. Los inhibidores de TRK actúan sobre las proteínas que los genes NTRK producen y las desactivan. Este medicamento puede utilizarse en personas con cáncer de vesícula biliar avanzado que no han recibido terapia sistémica o generalizada previa.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas una o dos veces al día.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de NTRK

Los efectos secundarios comunes pueden incluir resultados anómalos en las pruebas hepáticas (del hígado), disminución del recuento de glóbulos blancos y glóbulos rojos, dolor en los músculos y las articulaciones, cansancio, diarrea o estreñimiento, náuseas y vómitos, y dolor de estómago.

Entre los efectos secundarios menos comunes pero más graves se incluyen cambios mentales, tales como confusión; cambios en el estado de ánimo; alteraciones del sueño; daño al hígado; cambios en el ritmo o la función cardíaca; cambios en la visión y daños al feto.

Inhibidores de RET como tratamiento para el cáncer de vesícula biliar

En un pequeño porcentaje de casos de cáncer de vesícula biliar, las células tumorales presentan un reordenamiento en el gen RET que hace que produzcan una forma anómala de la proteína RET. Esta proteína anómala fomenta la multiplicación de las células tumorales.

El selpercatinib (Retevmo) o el pralsetinib (Gavreto) son inhibidores de RET que pueden utilizarse para tratar el cáncer de vesícula biliar avanzado con el reordenamiento del RET.

Estos medicamentos son cápsulas que se toman por boca, generalmente una o dos veces al día.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de RET

Los efectos secundarios comunes pueden incluir sequedad de boca, diarrea o estreñimiento, presión arterial alta, cansancio, hinchazón en las manos o los pies, sarpullido o erupción en la piel, dolor en los músculos y las articulaciones, recuentos bajos de células sanguíneas o cambios en otros análisis de sangre.

Entre los efectos secundarios menos comunes pero más graves se pueden incluir daño al hígado, daño a los pulmones, reacciones alérgicas, cambios en el ritmo cardíaco, sangrado que aparece fácilmente y problemas con la cicatrización de las heridas.

Inhibidores de BRAF como tratamiento para el cáncer de vesícula biliar

En algunos tipos de cáncer de vesícula biliar, las células presentan cambios en el gen BRAF. Las células con estos cambios producen una proteína BRAF alterada que promueve su multiplicación. Algunos medicamentos atacan esta proteína y las proteínas relacionadas. Se suele administrar una combinación de un inhibidor de BRAF y un inhibidor de MEK en conjunto para tratar el cáncer avanzado con la mutación BRAF V600E.

El dabrafenib (Tafinlar) es un inhibidor de BRAF.El trametinib (Mekinist) es un inhibidor de MEK. Esta combinación de medicamentos puede administrarse a personas con cáncer de vesícula biliar avanzado que ya han recibido tratamiento antes, si se determina que las células cancerosas presentan una mutación BRAF V600E.

Estos medicamentos se toman todos los días en forma de pastilla o de cápsula.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de BRAF

Algunos efectos secundarios comunes pueden incluir: engrosamiento de la piel, sarpullido, picazón, sensibilidad al sol, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, cansancio, caída del pelo, náuseas y diarrea.

Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir sangrado, problemas con el ritmo cardíaco, problemas en el hígado o los riñones, problemas en los pulmones, reacciones alérgicas graves, problemas graves en la piel o los ojos, aumento de los niveles de azúcar en la sangre y cáncer de piel de células escamosas o epidermoide.

Inhibidores de KRAS como tratamiento para el cáncer de vesícula biliar

En algunos casos de cáncer de vesícula biliar, las células cancerosas presentan cambios en el gen KRAS, llamados mutación KRAS G12C. Esta mutación produce una forma anómala de la proteína KRAS, que fomenta la multiplicación y propagación de las células cancerosas. Los inhibidores de KRAS se fijan a la proteína KRAS G12C, lo que sirve para evitar que las células cancerosas se sigan multiplicando.

El adagrasib (Krazati) es un inhibidor de KRAS que se utiliza para tratar el cáncer de vesícula biliar avanzado con la mutación KRAS G12C, si el paciente ya ha recibido al menos otro tipo de tratamiento con medicamentos.

Este medicamento se toma en forma de pastilla, por lo general dos veces al día.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de KRAS

Los efectos secundarios comunes pueden incluir diarrea, náuseas y vómitos, dolor en los músculos, fatiga, tos, recuento bajo de glóbulos blancos y rojos, y alteraciones (cambios) en otros análisis de sangre.

Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir daño renal, daño hepático (del hígado), daño pulmonar llamado enfermedad pulmonar intersticial (ILD, por sus siglas en inglés) o neumonitis, y una afección cardíaca llamada prolongación del intervalo QTc, que hace que el corazón tarde más tiempo en recuperarse entre latidos.