Terapia dirigida para el cáncer de pulmón no microcítico

A medida que los investigadores conocen más acerca de los cambios que ayudan al crecimiento de las células del cáncer de pulmón no microcítico, ellos desarrollan nuevos medicamentos para combatir estos cambios de manera específica. Estos medicamentos de terapia dirigida funcionan de distinta manera que los que se usan comúnmente en la quimioterapia. Algunas veces, estos medicamentos funcionan cuando los medicamentos de quimioterapia no son eficaces y a menudo presentan efectos secundarios diferentes. Actualmente, los medicamentos de terapia dirigida se usan con más frecuencia para cánceres de pulmón avanzados, ya sea con quimioterapia o por sí solos.

Medicamentos dirigidos al crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor (angiogénesis)

Para que los tumores crezcan, estos necesitan formar nuevos vasos sanguíneos que los mantengan alimentados. Este proceso se llama angiogénesis. Algunos medicamentos de terapia dirigida, llamados inhibidores de la angiogénesis, bloquean este nuevo crecimiento de vasos sanguíneos:

  • Bevacizumab (Avastin): se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Se trata de un anticuerpo monoclonal (versión artificial de una proteína específica del sistema inmunitario) que ataca el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una proteína que ayuda a formar nuevos vasos sanguíneos. Este medicamento se usa frecuentemente con quimioterapia por un tiempo. Luego, si el cáncer responde, se puede suspender la quimioterapia y se administra el bevacizumab por sí solo hasta que el cáncer comience a crecer nuevamente.
  • Ramucirumab (Cyramza): también se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Este medicamento es un anticuerpo monoclonal que ataca a un receptor del VEGF (proteína). Ayuda a detener la formación de nuevos vasos sanguíneos. Este medicamento a menudo se combina con quimioterapia y con más frecuencia se administra después que otro tratamiento deja de surtir efecto.

Efectos secundarios de la terapia dirigida

Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen:

  • Hipertensión arterial (presión alta)
  • Cansancio (fatiga)
  • Sangrado
  • Recuentos bajos de glóbulos blancos (con mayor riesgo de infecciones)
  • Dolores de cabeza
  • Úlceras en la boca
  • Pérdida del apetito
  • Diarrea

Los posibles efectos secundarios graves que son poco comunes pueden incluir coágulos sanguíneos, sangrado profuso, orificios (perforaciones) en los intestinos, problemas cardiacos y lenta cicatrización de heridas. Si hay un orificio en el intestino, esto puede causar una grave infección que puede requerir cirugía para corregir este problema.

Debido a los riesgos de sangrado, por lo general estos medicamentos no se utilizan en personas que estén tosiendo sangre o que están tomando medicamentos llamados anticoagulantes. El riesgo de hemorragia grave en los pulmones es mayor en pacientes con el tipo de cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas.  Por esta razón, la mayoría de las guías actualizadas no recomiendan el uso de bevacizumab en personas con este tipo de cáncer de pulmón.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen EGFR

El receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una proteína en la superficie de las células. Normalmente, ayuda a las células a crecer y a dividirse. Algunas células del cáncer de pulmón no microcítico tienen demasiado EGFR, lo que causa que estas células crezcan más rápidamente. Los medicamentos llamados inhibidores del EGFR pueden bloquear la señal del EGFR para el crecimiento de las células. Algunos de estos medicamentos se pueden usar para tratar el cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

Inhibidores del EGFR usados en el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en el gen EGFR

  • Erlotinib (Tarceva)
  • Afatinib (Gilotrif)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Osimertinib (Tagrisso)
  • Dacomitinib (Vizimpro)

Estos medicamentos se pueden usar solos (sin quimioterapia) como primer tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado que tiene ciertas mutaciones en el gen EGFR. Estas mutaciones genéticas son más comunes en las mujeres, los asiáticos, y en personas que no han fumado (o que fuman poco). El erlotinib también se puede usar para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado que no tiene esas mutaciones si la quimioterapia no surte efecto. Todos estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Inhibidores del EGFR que atacan a las células con la mutación T790M

Los inhibidores del EGFR a menudo pueden encoger tumores durante varios meses o más. Pero eventualmente estos medicamentos dejan de funcionar para la mayoría de las personas, generalmente porque las células cancerosas desarrollan otra mutación en el gen EGFR. Una de esas mutaciones se conoce como T790M. El osimertinib (Tagrisso) es un inhibidor de EGFR que actúa contra las células con la mutación T790M.

Los médicos ahora comúnmente realizan otra biopsia cuando los inhibidores del EGFR han dejado de funcionar para saber si el tumor del paciente presenta la mutación T790M.

Inhibidores del EGFR usados para el cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas

El necitumumab (Portrazza) es un anticuerpo monoclonal (versión artificial de una proteína del sistema inmunitario) que ataca al EGFR. Puede ser utilizado con quimioterapia como el primer tratamiento en personas con cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas en etapa avanzada. Este medicamento se administra como infusión en una vena (IV).

Efectos secundarios de los inhibidores de EGFR

Los efectos secundarios comunes de todos los inhibidores del EGFR incluyen:

  • Problemas en la piel
  • Diarrea
  • Úlceras en la boca
  • Pérdida del apetito

Los problemas de la piel pueden incluir una erupción parecida al acné en el rostro y el pecho, lo que algunas veces puede causar infecciones de la piel.

Estos medicamentos también pueden causar efectos secundarios más graves, pero menos comunes. Por ejemplo, el necitumumab puede bajar los niveles de ciertos minerales en la sangre, lo que puede afectar el ritmo cardíaco y en algunos casos puede ser mortal.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen ALK

Alrededor de 5% de los cánceres de pulmón no microcíticos tienen un reordenamiento en un gen llamado ALK. Este cambio se observa a menudo en las personas que no fuman (o que fuman poco) que son más jóvenes y que tienen un subtipo de cáncer de pulmón no microcítico llamado adenocarcinoma. El reordenamiento en el gen ALK produce una proteína anormal ALK que causa que las células crezcan y se propaguen. Algunos medicamentos que atacan a la proteína anormal ALK son:

  • Crizotinib (Xalkori)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Alectinib (Alecensa)
  • Brigatinib (Alunbrig)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Estos medicamentos pueden a menudo reducir el tamaño de los tumores en personas cuyos cánceres de pulmón avanzados  tienen el cambio en el gen ALK. Aunque pueden ser útiles después de que la quimioterapia deja de surtir efecto, a menudo se usan en lugar de la quimioterapia en personas cuyos cánceres tienen el reordenamiento en el gen ALK.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los inhibidores de ALK

Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de ALK incluyen:

  • Náuseas y vómitos
  • Diarrea
  • Estreñimiento
  • Cansancio
  • Cambios en la visión

También son posibles otros efectos secundarios con algunos de estos medicamentos. Algunos efectos secundarios pueden ser graves, como inflamación (hinchazón) en los pulmones u otras partes del cuerpo, daño hepático, daño a los nervios (neuropatía periférica) y problemas con el ritmo cardíaco.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen ROS1

Alrededor de 1% a 2% de los cánceres de pulmón no microcíticos tienen un reordenamiento en un gen llamado ROS1. Este cambio se presenta con mayor frecuencia en personas que tienen el subtipo de adenocarcinoma de NSCLC y cuyos tumores también son negativos para las mutaciones ALK, KRAS y EGFR. El reordenamiento del gen ROS1 es similar al reordenamiento del gen ALK y algunos medicamentos pueden atacar los cambios en ambos genes ALK y ROS1. Algunos medicamentos que atacan a la proteína anormal ROS1 son:

  • Crizotinib (Xalkori)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Lorlatinib (Lorbrena)
  • Entrectinib (Rozlytrek)

Estos medicamentos pueden a menudo reducir el tamaño de los tumores en personas cuyos cánceres de pulmón avanzados  tienen el cambio en el gen ROS1. El crizotinib o el ceritinib se pueden utilizar como primer tratamiento, en lugar de quimioterapia, y se puede utilizar lorlatinib cuando el crizotinib o el ceritinib han dejado de funcionar. El entrectinib se puede utilizar en personas con cáncer de pulmón no microcítico metastásico que tiene el cambio del gen ROS1.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan el cambio del gen ROS1

Algunos de los efectos secundarios comunes de los inhibidores de ROS1 son:

  • Mareos
  • Diarrea
  • Estreñimiento
  • Cansancio
  • Cambios en la visión

También son posibles otros efectos secundarios con algunos de estos medicamentos. Algunos efectos secundarios pueden ser graves, como inflamación (hinchazón) de los pulmones u otras partes del cuerpo, daño hepático, daño a los nervios(neuropatía periférica) y problemas cardíacos.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen BRAF

En algunos cánceres de pulmón no microcíticos, las células tienen cambios en el gen BRAF. Las células con estos cambios producen una proteína BRAF alterada que les ayuda a crecer. Algunos medicamentos atacan a esta y a las proteínas relacionadas:

  • Dabrafenib (Tafinlar) es un tipo de medicamento conocido como inhibidor de BRAF, que ataca directamente la proteína BRAF.
  • Trametinib (Mekinist) se conoce como un inhibidor de MEK, porque ataca las proteínas relacionadas con MEK. 

Estos medicamentos pueden usarse juntos para tratar el cáncer de pulmón no microcítico con metástasis, si este tiene cierto tipo de cambio en el gen BRAF

Estos medicamentos vienen en forma de pastilla o cápsula, y se toman diariamente.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen BRAF

Algunos efectos secundarios comunes son: engrosamiento de la piel, erupciones en la piel, picazón (comezón), sensibilidad al sol, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, cansancio, pérdida del cabello, náuseas y diarrea.

Pueden ocurrir efectos secundarios menos frecuentes, pero graves, como sangrado, problemas en el ritmo cardiaco, problemas hepáticos o renales, problemas con los pulmones, reacciones alérgicas graves, problemas graves en la piel o los ojos, y altos niveles de azúcar en la sangre.

Algunas personas tratadas con estos medicamentos padecen cánceres de piel, especialmente cánceres de piel de células escamosas. Su médico querrá examinar su piel a menudo durante el tratamiento y por varios meses después. Además, usted debe notificar inmediatamente a su médico si nota cualquier crecimiento nuevo o área anormal en su piel.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen NTRK

Un pequeño número de cánceres de pulmón no microcíticos presenta cambios en el gen NTRK. Las células con estos cambios genéticos pueden ocasionar un crecimiento celular anormal y cáncer. El larotrectinib (Vitrakvi) y el entrectatinib (Rozlytrek), atacan y desactivan la proteína NTRK. Se pueden utilizar en personas con cáncer de pulmón avanzado que ha crecido bajo otros tratamientos y cuyo tumor tiene el cambio en el gen NTRK. Este medicamento se administra diariamente en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen NTRK

Algunos efectos secundarios comunes son: mareos, cansancio, náuseas, vómitos, estreñimiento, aumento de peso, y diarrea.

Los efectos secundarios menos comunes pero graves pueden incluir pruebas hepáticas anormales, problemas cardíacos, y confusión.

Para más información sobre algunos de los efectos secundarios incluidos en este artículo, y cómo tratarlos, consulte Control de efectos secundarios relacionados con el cáncer.

Equipo de redactores y equipo de editores médicos de la Sociedad Americana Contra El Cáncer

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Última revisión médica completa: octubre 1, 2019 Actualización más reciente: octubre 1, 2019

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