Medicamentos de terapia dirigida para el cáncer de pulmón no microcítico

A medida que los investigadores conocen más acerca de los cambios que ayudan al crecimiento de las células del cáncer de pulmón no microcítico, ellos desarrollan nuevos medicamentos para combatir estos cambios de manera específica. Estos medicamentos de terapia dirigida funcionan de distinta manera que los que se usan comúnmente en la quimioterapia. Algunas veces, estos medicamentos funcionan cuando los medicamentos de quimioterapia no son eficaces y a menudo presentan efectos secundarios diferentes. Actualmente, los medicamentos de terapia dirigida se usan con más frecuencia para cánceres de pulmón avanzados, ya sea con quimioterapia o por sí solos.

Medicamentos dirigidos al crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor (angiogénesis)

Para que los tumores crezcan, estos necesitan formar nuevos vasos sanguíneos que los mantengan alimentados. Este proceso se llama angiogénesis. Algunos medicamentos de terapia dirigida, llamados inhibidores de la angiogénesis, bloquean este nuevo crecimiento de vasos sanguíneos:

  • Bevacizumab (Avastin): se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Se trata de un anticuerpo monoclonal (versión sintética de una proteína específica del sistema inmunitario) que ataca el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una proteína que ayuda a formar nuevos vasos sanguíneos. Este medicamento se usa frecuentemente con quimioterapia por un tiempo. Luego, si el cáncer responde, se puede suspender la quimioterapia y se administra el bevacizumab por sí solo hasta que el cáncer comience a crecer nuevamente.
  • Ramucirumab (Cyramza): también se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Este medicamento es un anticuerpo monoclonal que ataca a un receptor del VEGF (proteína). Ayuda a detener la formación de nuevos vasos sanguíneos. Este medicamento a menudo se combina con quimioterapia, generalmente después de que otro tratamiento deja de surtir efecto.

Podría tambien emplearse cualquiera de esos medicamentos junto con el medicamento de terapia dirigida erlotinib (más detalles a continuación) como primer tratamiento en personas cuyas célulsa canceorsas presenten ciertas mutaciones del gen EGFR.

Efectos secundarios de la terapia dirigida

Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen:

  • Hipertensión arterial (presión alta)
  • Cansancio (fatiga)
  • Sangrado
  • Recuentos bajos de glóbulos blancos (con mayor riesgo de infecciones)
  • Dolores de cabeza
  • Úlceras en la boca
  • Pérdida del apetito
  • Diarrea

Los posibles efectos secundarios graves que son poco comunes pueden incluir coágulos sanguíneos, sangrado profuso, orificios (perforaciones) en los intestinos, problemas cardiacos y lenta cicatrización de heridas. Si hay un orificio en el intestino, esto puede causar una grave infección que puede requerir cirugía para corregir este problema.

Debido a los riesgos de sangrado, por lo general estos medicamentos no se utilizan en personas que estén tosiendo sangre o que están tomando medicamentos llamados anticoagulantes. El riesgo de hemorragia grave en los pulmones es mayor en pacientes con el tipo de cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas.  Por esta razón, la mayoría de las guías actualizadas no recomiendan el uso de bevacizumab en personas con este tipo de cáncer de pulmón.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen EGFR

El receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una proteína en la superficie de las células. Normalmente, ayuda a las células a crecer y a dividirse. Algunas células del cáncer de pulmón no microcítico tienen demasiado EGFR, lo que causa que estas células crezcan más rápidamente. Los medicamentos llamados inhibidores del EGFR pueden bloquear la señal del EGFR para el crecimiento de las células. Algunos de estos medicamentos se pueden usar para tratar el cáncer de pulmón no microcítico.

Inhibidores del EGFR usados en el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en el gen EGFR

  • Erlotinib (Tarceva)
  • Afatinib (Gilotrif)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Osimertinib (Tagrisso)
  • Dacomitinib (Vizimpro)

Para el cáncer de pulmón no microcítico en etapa avanzada: uno de estos medicamentos a menudo se emplea como primer tratamiento para casos avanzados de la enfermedad que presentan ciertas mutaciones en el gen EGFR. La mayoría de estos medicamentos se emplean por sí solos, aunque el erlotinib también puede emplearse junto con algún medicamento de terapia dirigida que afecte el crecimiento de nuevos vasos sanguíneo (como se menciona anteriormente). Las mutaciones del gen EGFR son más comunes en las mujeres, los asiáticos, y en personas que no han fumado (o que fuman poco).

Para el cáncer de pulmón no microcítico en sus etapas iniciales: también se puede emplear osimertinib como tratamiento adyuvante (adicional) tras la cirugía para algunos casos en etapas iniciales de la enfermedad que presenten ciertas mutaciones en el gen EGFR.

Todos estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Inhibidores del EGFR que atacan a las células con la mutación T790M

Los inhibidores del EGFR a menudo pueden encoger tumores durante varios meses o más. Pero eventualmente estos medicamentos dejan de funcionar para la mayoría de las personas, generalmente porque las células cancerosas desarrollan otra mutación en el gen EGFR. Una de esas mutaciones se conoce como T790M. 

El osimertinib (Tagrisso) es un inhibidor de EGFR que a menudo actúa contra las células con la mutación T790M.

En la actualidad, los médicos comúnmente realizan otra biopsia cuando otros inhibidores del EGFR han dejado de funcionar para saber si el tumor del paciente presenta la mutación T790M (y por lo tanto determinar si este medicamento podría ser útil).

Inhibidores del EGFR que atacan a las células con la mutación exon 20

Mientras que los inhibidores antes mencionados pueden se útiles para muchos de los pacientes cuyas células cancerosas presentan mutaciones del gen EGFR, esto no necesariamente es el caso para todas las personas. Por ejemplo, las células cancerosas con un cambio del gen EGFR conocido como mutación de inserción exon 20 son mucho menos propensas a responder a estos medicamentos.

Sin embargo, otros medicamentos dirigidos a las células cancerosas con una mutación exon 20 comienzan ya a estar disponibles.

El amivantamab (Rybrevant) es un anticuerpo monoclonal (una versión sintética de cierta proteína del sistema inmunológico) que va dirigido a dos proteínas estimulantes del crecimiento de las células cancerosas: las proteínas EGFR y MET. Debido a que este medicamento se adhiere a estas proteínas, se le refiere como un anticuerpo biespecífico.

El amivantamab puede usarse para tratar el cáncer de pulmón no microcítico cuando las células tienen una mutación exon 20, por lo general después de haber probado con la quimioterapia. Este medicamento es administrado de manera intravenosa (IV).

Inhibidores del EGFR usados para el cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas

El necitumumab (Portrazza) es un anticuerpo monoclonal (versión sintética de una proteína del sistema inmunitario) que ataca al EGFR. Puede ser utilizado con quimioterapia como el primer tratamiento en personas con cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas en etapa avanzada. Este medicamento se administra como infusión en una vena (IV).

Efectos secundarios de los inhibidores de EGFR

Los efectos secundarios comunes de todos los inhibidores del EGFR incluyen:

  • Problemas en la piel
  • Diarrea
  • Úlceras en la boca
  • Pérdida del apetito

Los problemas de la piel pueden incluir una erupción parecida al acné en el rostro y el pecho, lo que algunas veces puede causar infecciones de la piel.

Algunos de estos medicamentos también pueden causar efectos secundarios más graves, pero menos comunes. Por ejemplo:

  • Los anticuerpos monoclonales como el amivantamab y el necitdumumab puede en ocasiones causar ciertas reacciones durante poco después de la infusión (como una reacción alérgica).
  • El amivantamab puede generar problemas oculares o enfermedades graves pulmonares en algunas personas.
  • El necitumumab puede bajar los niveles de ciertos minerales en la sangre, lo que puede afectar el ritmo cardíaco y en algunos casos puede ser mortal.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen ALK

Alrededor de 5% de los cánceres de pulmón no microcíticos tienen un reordenamiento en un gen llamado ALK. Este cambio se observa a menudo en las personas que no fuman (o que fuman poco) que son más jóvenes y que tienen un subtipo de cáncer de pulmón no microcítico llamado adenocarcinoma. El reordenamiento en el gen ALK produce una proteína anormal ALK que causa que las células crezcan y se propaguen. Algunos medicamentos que atacan a la proteína anormal ALK son:

  • Crizotinib (Xalkori)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Alectinib (Alecensa)
  • Brigatinib (Alunbrig)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Estos medicamentos pueden a menudo reducir el tamaño de los tumores en personas cuyos cánceres de pulmón avanzados  tienen el cambio en el gen ALK. Aunque pueden ser útiles después de que la quimioterapia deja de surtir efecto, a menudo se usan en lugar de la quimioterapia en personas cuyos cánceres tienen el reordenamiento en el gen ALK.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los inhibidores de ALK

Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de ALK incluyen:

  • Náuseas y vómitos
  • Diarrea
  • Estreñimiento
  • Cansancio
  • Cambios en la visión

También son posibles otros efectos secundarios con algunos de estos medicamentos. Algunos efectos secundarios pueden ser graves, como inflamación (hinchazón) en los pulmones u otras partes del cuerpo, daño hepático, daño a los nervios (neuropatía periférica) y problemas con el ritmo cardíaco.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen ROS1

Alrededor de 1% a 2% de los cánceres de pulmón no microcíticos tienen un reordenamiento en un gen llamado ROS1. Este cambio se presenta con mayor frecuencia en personas que tienen el subtipo de adenocarcinoma de NSCLC y cuyos tumores también son negativos para las mutaciones ALK, KRAS y EGFR. El reordenamiento del gen ROS1 es similar al reordenamiento del gen ALK y algunos medicamentos pueden atacar los cambios en ambos genes ALK y ROS1. Algunos medicamentos que atacan a la proteína anormal ROS1 son:

  • Crizotinib (Xalkori)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Lorlatinib (Lorbrena)
  • Entrectinib (Rozlytrek)

Estos medicamentos pueden a menudo reducir el tamaño de los tumores en personas cuyos cánceres de pulmón avanzados  tienen el cambio en el gen ROS1. El crizotinib o el ceritinib se pueden utilizar como primer tratamiento, en lugar de quimioterapia, y se puede utilizar lorlatinib cuando el crizotinib o el ceritinib han dejado de funcionar. El entrectinib se puede utilizar en personas con cáncer de pulmón no microcítico metastásico que tiene el cambio del gen ROS1.

Estos medicamentos se toman en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan el cambio del gen ROS1

Algunos de los efectos secundarios comunes de los inhibidores de ROS1 son:

  • Mareos
  • Diarrea
  • Estreñimiento
  • Cansancio
  • Cambios en la visión

También son posibles otros efectos secundarios con algunos de estos medicamentos. Algunos efectos secundarios pueden ser graves, como inflamación (hinchazón) de los pulmones u otras partes del cuerpo, daño hepático, daño a los nervios(neuropatía periférica) y problemas cardíacos.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen BRAF

En algunos cánceres de pulmón no microcíticos, las células tienen cambios en el gen BRAF. Las células con estos cambios producen una proteína BRAF alterada que les ayuda a crecer. Algunos medicamentos atacan a esta y a las proteínas relacionadas:

  • Dabrafenib (Tafinlar) es un tipo de medicamento conocido como inhibidor de BRAF, que ataca directamente la proteína BRAF.
  • Trametinib (Mekinist) se conoce como un inhibidor de MEK, porque ataca las proteínas relacionadas con MEK. 

Estos medicamentos pueden usarse juntos para tratar el cáncer de pulmón no microcítico con metástasis, si este tiene cierto tipo de cambio en el gen BRAF

Estos medicamentos vienen en forma de pastilla o cápsula, y se toman diariamente.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen BRAF

Algunos efectos secundarios comunes son: engrosamiento de la piel, erupciones en la piel, picazón (comezón), sensibilidad al sol, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, cansancio, pérdida del cabello, náuseas y diarrea.

Pueden ocurrir efectos secundarios menos frecuentes, pero graves, como sangrado, problemas en el ritmo cardiaco, problemas hepáticos o renales, problemas con los pulmones, reacciones alérgicas graves, problemas graves en la piel o los ojos, y altos niveles de azúcar en la sangre.

Algunas personas tratadas con estos medicamentos padecen cánceres de piel, especialmente cánceres de piel de células escamosas. Su médico querrá examinar su piel a menudo durante el tratamiento y por varios meses después. Además, usted debe notificar inmediatamente a su médico si nota cualquier crecimiento nuevo o área anormal en su piel.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen RET

En un pequeño porcentaje de cánceres de pulmón no microcíticos, las células tienen determinados cambios en el gen RET que provocan la producción de una forma anormal de proteína RET. Esta proteína anormal ayuda a las células a crecer. 

El selpercatinib (Retevmo) y el pralsetinib (Gavreto) son medicamentos conocido como un inhibidores de RET que funcionan al atacar la proteína RET. Estos medicamentos pueden usarse para tratar el cáncer de pulmón no microcítico con metástasis si las células cancerosas tienen ciertos tipos de cambios en el gen RET

Estos medicamentos se toman por vía oral en forma de cápsulas (tabletas), generalmente dos veces al día.

Efectos secundarios de los inhibidores de RET

Algunos efectos secundarios comunes son:

  • Sequedad de la boca
  • Diarrea o estreñimiento
  • Hipertensión arterial (presión alta)
  • Sentir cansancio
  • Hinchazón de las manos o los pies
  • Erupción en la piel
  • Niveles altos de azúcar en la sangre
  • Dolor en músculos y coyunturas
  • Recuentos bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos o plaquetas
  • Alteraciones en otros análisis de sangre

Los efectos secundarios menos comunes pero más graves pueden incluir daño hepático, daño pulmonar, reacciones alérgicas, cambios en el ritmo cardíaco, sangrar con facilidad, y problemas con la cicatrización de heridas.

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen MET

En algunos cánceres de pulmón no microcíticos, las células tienen cambios en el gen MET que provocan la producción de una forma anormal de proteína MET. Esta proteína anormal ayuda a las células a crecer y propagarse.

El capmatinib (Tabrecta) y el tepotinib (Tepmetko) son medicamentos del tipo denominado inhibidores de MET. Funcionan al atacar la proteína MET, y pueden se usados para tratar el cáncer de pulmón no microcítico con metástasis si las células cancerosas tienen ciertos tipos de cambios en el gen MET

El capmatinib se administra de forma oral mediante pastillas que se toman generalmente dos veces al día; el tepotinib, también de administración por vía oral, se toma por lo general una vez al día.

Efectos secundarios de los inhibidores de MET

Algunos efectos secundarios comunes son:

  • Hinchazón de las manos o los pies
  • Náuseas o vómitos
  • Cansancio o debilidad
  • Pérdida del apetito
  • Estreñimiento o diarrea
  • Alteraciones en ciertos análisis de sangre
  • Dolores en músculos y articulaciones

Los efectos secundarios menos frecuentes, pero más graves pueden incluir inflamación (hinchazón) o fibrosis en los pulmones que pueden dificultar la respiración, así como daño hepático.

Algunas personas pueden volverse más sensibles a la luz solar (o a otras fuentes de rayos UV) mientras reciben tratamiento con capmatinib, por lo que es importante protegerse durante el tratamiento (por ejemplo, usando protector solar o usando ropa que cubra su piel).

Medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen NTRK

Un pequeño número de cánceres de pulmón no microcíticos presenta cambios en el gen NTRK. Las células con estos cambios genéticos pueden ocasionar un crecimiento celular anormal y cáncer. El larotrectinib (Vitrakvi) y el entrectatinib (Rozlytrek), atacan y desactivan la proteína NTRK. Se pueden utilizar en personas con cáncer de pulmón avanzado que ha crecido bajo otros tratamientos y cuyo tumor tiene el cambio en el gen NTRK. Este medicamento se administra diariamente en forma de pastillas.

Efectos secundarios de los medicamentos que atacan a las células con cambios en el gen NTRK

Algunos efectos secundarios comunes son: mareos, cansancio, náuseas, vómitos, estreñimiento, aumento de peso, y diarrea.

Los efectos secundarios menos comunes pero graves pueden incluir pruebas hepáticas anormales, problemas cardíacos, y confusión.

Para más información sobre algunos de los efectos secundarios incluidos en este artículo, y cómo tratarlos, consulte Control de efectos secundarios relacionados con el cáncer.

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Actualización más reciente: mayo 22, 2021

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