Inhibidores de los puntos de control inmunitario y sus efectos secundarios

El sistema inmunitario utiliza proteínas llamadas puntos de control en las células inmunitarias para distinguir entre las células sanas y aquellas que reconoce como extrañas, como los gérmenes y las células cancerosas. Estos puntos de control actúan como interruptores que activan o desactivan las respuestas inmunitarias, con lo que el cuerpo evita atacar sus propios tejidos.

Algunas células cancerosas encuentran maneras de usar estos puntos de control para evitar que se las reconozca y destruya. Los inhibidores de los puntos de control inmunitario bloquean las señales de estos puntos de control, lo que permite que el sistema inmunitario encuentre y ataque las células cancerosas.

¿Qué son los inhibidores de los puntos de control inmunitario?

Un inhibidor de los puntos de control inmunitario (o simplemente inhibidor de puntos de control) es un tipo de anticuerpo monoclonal, es decir, una proteína creada en laboratorio diseñada para bloquear las proteínas de los puntos de control que actúan como interruptores para activar o desactivar la respuesta del sistema inmunitario.

Los inhibidores de los puntos de control no destruyen directamente las células cancerosas. Actúan al ayudar al sistema inmunitario a identificar y atacar mejor las células cancerosas, sin importar donde estén en el cuerpo. En la actualidad, los medicamentos que se dirigen a diferentes proteínas de los puntos de control se usan para tratar muchos tipos de cáncer.

La mayoría de estos medicamentos se administra mediante una infusión por vena (IV). Algunos también se pueden administrar como una inyección debajo de la piel (subcutánea) durante varios minutos. El médico le recomendará la administración del inhibidor de los puntos de control que sea más adecuada para usted.

Inhibidores de la PD-1 y la PD-L1

La PD-1 es una proteína de puntos de control que se encuentra en las células inmunitarias llamadas linfocitos T o células T. Esta proteína actúa como un “interruptor de apagado” que impide que las células T ataquen las células sanas. La PD‑1 lo hace al unirse a la PD‑L1, una proteína presente en algunas células sanas y también en células cancerosas. Cuando la PD‑1 se une a la PD‑L1, envía una señal a la célula T para que no ataque. Algunas células cancerosas tienen grandes cantidades de PD-L1, lo que evita que el sistema inmunitario las ataque.

Los anticuerpos monoclonales que se dirigen a la PD-1 o a la PD-L1 pueden bloquear esta unión y fortalecer la respuesta inmunitaria contra las células cancerosas.

Entre los medicamentos que actúan en la PD‑1 se incluyen los siguientes:

• El pembrolizumab (Keytruda y Keytruda Qlex)
• El nivolumab (Opdivo y Opdivo Qvantig)
• El cemiplimab (Libtayo)

Entre los medicamentos que actúan en la PD‑L1 se incluyen los siguientes:

• El atezolizumab (Tecentriq y Tecentriq Hybreza)
• El avelumab (Bavencio)
• El durvalumab (Imfinzi)

Se ha demostrado que tanto los inhibidores de la PD-1 como los de la PD-L1 son útiles en el tratamiento de muchos tipos diferentes de cáncer.

Inhibidores de CTLA-4

La CTLA-4 es otra proteína de punto de control que se encuentra en algunas células T y actúa como un "interruptor de apagado" para mantener bajo control el sistema inmunitario.

El ipilimumab (Yervoy) y el tremelimumab (Imjudo) son anticuerpos monoclonales que se unen a la CTLA-4 e impiden que funcione. Esto puede reforzar la respuesta inmunitaria del cuerpo contra las células cancerosas.

Por lo general, estos medicamentos se usan junto con un inhibidor de la PD-1 o de la PD-L1 para tratar algunos tipos de cáncer.

Inhibidores de LAG-3

La LAG-3 es una proteína de punto de control que se encuentra en algunos tipos de células inmunitarias y que normalmente actúa como un “interruptor de apagado” para mantener el sistema inmunitario bajo control.

El relatlimab es un anticuerpo monoclonal que se une a la LAG-3 y evita que funcione. Esto puede reforzar la respuesta inmunitaria del cuerpo contra las células cancerosas.

Este medicamento se administra junto con el inhibidor de la PD-1 nivolumab (en una combinación conocida como Opdualag). Se puede usar para tratar el melanoma de la piel, y se está estudiando en diversos tipos de cáncer.

Efectos secundarios de los inhibidores de puntos de control inmunitario

Los efectos secundarios de los inhibidores de puntos de control son diferentes en todas las personas, y varían de un medicamento a otro. Es posible que el equipo de atención médica se refiera a ellos como eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario. También pueden variar de leves a graves, y es importante reconocerlos rápidamente. Algunos de los efectos secundarios más frecuentes de los inhibidores de los puntos de control son los siguientes:

• Diarrea
• Fatiga (cansancio intenso)
• Tos
• Náuseas y vómitos
• Sarpullido o erupción en la piel
• Falta de apetito
• Estreñimiento
• Dolores musculares y articulares

Otros efectos secundarios más graves ocurren con menor frecuencia:

Reacciones a la infusión intravenosa: Algunas personas pueden tener una reacción a la infusión intravenosa mientras reciben estos medicamentos. Se parece a una reacción alérgica y puede incluir fiebre, escalofríos, enrojecimiento de la cara, sarpullido o erupción, picazón de la piel, sensación de mareo, respiración sibilante y dificultad para respirar. Es importante avisar de inmediato al médico o al personal de enfermería si presenta cualquiera de esos síntomas mientras recibe alguno de estos medicamentos.

Reacciones autoinmunitarias: Al dirigirse a una proteína de punto de control, estos medicamentos eliminan uno de los mecanismos de protección del sistema inmunitario del cuerpo. A veces el sistema inmunitario responde atacando otras partes del cuerpo, lo que puede causar problemas serios o incluso potencialmente mortales en los pulmones, los intestinos, el hígado, las glándulas productoras de hormonas, los riñones o en otros órganos.

Síndrome de liberación de citocinas (CRS, por sus siglas en inglés): Este es un efecto secundario poco frecuente de los inhibidores de los puntos de control. Estos medicamentos pueden hacer que las células inmunitarias liberen en la sangre grandes cantidades de sustancias químicas llamadas citocinas, lo que puede activar aún más el sistema inmunitario. Algunos efectos secundarios graves de esta liberación son los siguientes:

• Fiebre alta y escalofríos
• Dificultad para respirar
• Náuseas, vómitos o diarrea intensos
• Mareo o aturdimiento
• Dolores de cabeza
• Latidos cardíacos acelerados
• Sensación de mucho cansancio

Es muy importante informar sobre cualquier efecto secundario nuevo al personal médico lo antes posible. Si se presentan efectos secundarios graves, quizá se deba suspender el tratamiento y administrarle dosis altas de corticosteroides (o corticoides) para deprimir el sistema inmunitario.

El equipo de atención oncológica le vigilará de cerca durante el tratamiento y le hará controles frecuentes. Los efectos secundarios pueden y deben tratarse lo antes posible. Es importante que le informe al equipo de atención oncológica de cualquier cambio en cómo se siente o de cualquier síntoma nuevo o inusual. Avíseles de inmediato para que puedan tratar los problemas a tiempo y evitar que empeoren.