Terapia con linfocitos infiltrantes del tumor y sus efectos secundarios

La terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) o inmunoterapia con células T autólogas derivadas de tumores es una forma de inmunoterapia en la que se utilizan las propias células inmunitarias del paciente para atacar y destruir el cáncer. Este tratamiento consiste en cultivar y volver a introducir células inmunitarias especiales que se obtienen directamente del tumor. La terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (LIT o TIL, por sus siglas en inglés) puede ser muy útil para tratar algunos tipos de tumores cancerosos sólidos, como el melanoma, incluso cuando otros tratamientos ya no funcionan.

¿Qué son los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL)?

Los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL, por sus siglas en inglés) forman parte del sistema inmunitario. Son tipos específicos de glóbulos blancos (linfocitos) que han salido del torrente sanguíneo y entrado (infiltrado) a un tumor para atacar las células cancerosas. Una vez dentro del tumor, estos linfocitos (TIL) pueden identificar diferentes objetivos en las células cancerosas y destruirlos.

¿Qué es la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) y cómo funciona?

La terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer utilizando los propios linfocitos infiltrantes del tumor. Estas células se extraen del tumor, se multiplican en un laboratorio y luego se devuelven al cuerpo en grandes cantidades para atacar y destruir las células cancerosas.

Para entender cómo la terapia con TIL sirve para tratar el cáncer, es útil saber cómo funciona el sistema inmunitario para encontrar sustancias extrañas o dañinas, como gérmenes o células cancerosas.

Cómo interactúan los receptores inmunitarios y los antígenos extraños

El sistema inmunitario reconoce sustancias extrañas mediante la búsqueda deantígenos, que son proteínas presentes en la superficie de las células. Las células inmunitarias llamadas linfocitos (células o linfocitos T y células o linfocitos B) contienen proteínas propias llamadas receptores, que se unen a esos antígenos y ayudan a activar otras partes del sistema inmunitario para destruir la sustancia extraña.

La relación entre los antígenos y los receptores inmunitarios es como la de una cerradura y una llave. Así como una cerradura solo se puede abrir con la llave correcta, cada antígeno extraño tiene un receptor inmunitario específico que puede unirse a él.

Las células cancerosas también tienen antígenos, pero si las células inmunitarias no tienen los receptores adecuados, no pueden unirse a los antígenos ni ayudar a destruir las células cancerosas.

Cómo la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) fortalece la respuesta inmunitaria

En la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL), se extrae una porción del tumor y se analiza en un laboratorio especializado en terapia celular para identificar los linfocitos (TIL) que han encontrado el tumor de manera natural y entrado a él, lo que indica que tienen los receptores adecuados para reconocer los antígenos en las células cancerosas. Estos linfocitos TIL se evalúan cuidadosamente para elegir los que responden con mayor intensidad a las células cancerosas. Luego se multiplican en el laboratorio y se le devuelven a la persona en grandes cantidades para ayudar al sistema inmunitario a eliminar las células cancerosas.

¿Cuál es la diferencia entre la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) y la terapia con células CAR-T?

La terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) y la terapia con células T (con receptor quimérico para el antígeno [CAR]) son terapias celulares que estimulan el sistema inmunitario para detectar y atacar las células cancerosas. Sin embargo, existen diferencias:

• La terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) se utiliza para tratar tumores sólidos, mientras que la terapia con CAR-T se utiliza para tratar el cáncer de la sangre, como el linfoma, la leucemia y el mieloma múltiple.
• Los TIL se obtienen directamente del tumor, mientras que las células CAR-T se obtienen del torrente sanguíneo.
• Los TIL ya reconocen las células cancerosas, por lo que no requieren modificaciones especiales en las células después de que se obtienen. Las células CAR-T se deben modificar en el laboratorio para que reconozcan y ataquen las células cancerosas.
• La terapia con TIL es policlonal, lo que significa que puede atacar muchos antígenos diferentes en las células cancerosas, mientras que la terapia con células CAR-T es monoclonal, es decir, se dirige a un solo antígeno específico del cáncer.

¿Qué tipos de cáncer se pueden tratar con la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor?

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó un tipo de terapia con TIL llamado lifileucel (Amtagvi) para tratar el melanoma que se ha propagado a otras partes del cuerpo. Por lo general, la terapia con TIL se usa después de que se han probado otros tipos de tratamientos.

Actualmente, muchas otras terapias con TIL (y tratamientos similares) se están analizando en estudios clínicos, con la esperanza de poder tratar otros tipos de tumores sólidos, como el cáncer de pulmón, el cáncer de cuello uterino y los tipos de cáncer genitourinarios.

Recibir terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL)

Recibir terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) es muy diferente de otros tipos de inmunoterapia. El proceso incluye lo siguiente:

• Cirugía para extirpar una parte del tumor
• Esperar varias semanas a que se identifiquen y multipliquen los TIL en un laboratorio
• Recibir la infusión intravenosa de los TIL y quedarse en observación estrecha, a veces en el hospital durante 1 a 2 semanas

Obtención y cultivo de los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL)

Primero, se extirpa una parte del tumor durante la cirugía. Esta muestra se envía a un laboratorio especializado, donde los linfocitos se separan de las otras células. Luego, los TIL se identifican y se estimulan para multiplicarse hasta alcanzar grandes cantidades durante varias semanas.

Recibir la infusión intravenosa de linfocitos infiltrantes del tumor (TIL)

Una vez que se hayan cultivado suficientes TIL, se empezará a preparar a la persona para recibirlos.

Unos días antes de la infusión intravenosa de TIL, es probable que le administren quimioterapia para reducir la cantidad de otras células inmunitarias en el cuerpo y facilitar que este acepte los TIL. Esto se puede hacer en el hospital o en un consultorio médico, según el centro.

Después de unos días de “descanso”, la persona ingresa al hospital para recibir la infusión de TIL por vía intravenosa (IV) en la sangre. Por lo general, esto toma algunas horas. Después de recibir los TIL, también se puede administrar un tipo de inmunoterapia llamada interleucina 2 (IL-2), que ayuda a los TIL a atacar el cáncer. Esto suele hacerse varias horas después de la infusión intravenosa de los TIL, y se puede repetir durante varios días. Durante este tiempo y durante varios días después, a la persona se le mantendrá en observación estrecha para detectar cualquier reacción. En algunos casos, es necesario permanecer en el hospital durante varias semanas antes de irse a casa.

Durante varias semanas, se le harán controles habituales en el hospital o en el centro médico. Esto le permitirá al médico identificar cualquier problema o reacción a la terapia lo antes posible.

Efectos secundarios de la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL)

La terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) puede ser muy eficaz en ciertos tipos de cáncer difíciles de tratar, pero en ocasiones también pueden causar efectos secundarios graves e incluso potencialmente mortales. Por esta razón, debe administrarse en un centro de atención médica que cuente con capacitación especial para este tipo de tratamiento, y a la persona se le deberá hacer un seguimiento estrecho durante varias semanas después de administrar los linfocitos infiltrantes del tumor.

Entre los efectos secundarios graves se pueden incluir:

• Recuentos muy bajos de células sanguíneas, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones y sangrado graves
• Sangrado interno
• Infecciones graves
• Problemas cardíacos
• Problemas pulmonares
• Problemas renales
• Reacciones a la infusión intravenosa

La terapia con TIL también puede causar el síndrome de fuga capilar. Es un síndrome que causa que las proteínas y los líquidos se escapen de los vasos sanguíneos pequeños (capilares) hacia los tejidos, lo cual puede provocar una disminución de la presión arterial y, si empeora, puede causar insuficiencia orgánica (fallo de los órganos).

Si está recibiendo terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL), es muy importante informar de inmediato al equipo de atención médica de cualquier efecto secundario, pues a menudo existen medicamentos para tratarlos.

¿Cómo se paga la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL)?

La terapia con TIL es costosa. El costo de los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) por sí solos es de aproximadamente $500,000 dólares debido a lo complejo que es obtener y elaborar estos linfocitos. En estas cifra no se incluye los costos de hospitalización, la cirugía en la que se obtiene la muestra del tumor utilizada para identificar los TIL, las pruebas, los procedimientos ni otros gastos, lo que puede hacer que el costo total supere con creces los $500,000 dólares. Aunque Medicare y algunos seguros médicos comerciales cubren parte de los costos de la terapia con TIL, por lo general no cubren el monto total. La cobertura también varía según el plan de seguro comercial. La cobertura de Medicaid también varía y depende del estado donde viva la persona.

Antes de comenzar la terapia con TIL, su equipo de atención médica coordinará con la compañía de seguros para verificar lo que cubre la póliza que usted tiene. Es importante hacer preguntas para entender lo mejor posible los costos del tratamiento del cáncer. Asegúrese de hablar con su equipo de atención médica sobre los gastos que usted debe pagar de su propio bolsillo, como deducibles, copagos y otros costos de medicamentos. El centro donde se administre la terapia con TIL también suele contar con personal de trabajo social, personal de enfermería que orienta a los pacientes o coordinadores financieros que pueden ayudar con este proceso. Estas personas pueden informarle sobre programas de ayuda con los gastos y sobre recursos que puede obtener en su comunidad local.